Petualangan kali ini akan membawa ke dunia emosi yang rumit. Riley telah tumbuh menjadi remaja berusia 13 tahun, seiring dengan itu tumbuh pula emosi baru yang harus dia hadapi. Bersama dengan emosi Joy, Sadness, Anger, Fear, dan Disgust, Riley sekarang juga menghadapi Anxiety, sebuah emosi baru dengan warna oranye. Kehadiran Anxiety di markas besar Riley menambah drama dalam ruang kontrol emosi.